特殊生境来源的放线菌在长期的自然选择下，为应对周围环境的压力，具有特殊的结构、机能和遗传基因，并有独特的代谢方式，能够产生许多结构新颖、复杂且具有生物活性的化合物。因此，对特殊生境来源的放线菌资源的开发以及次级代谢产物挖掘具有重大的意义。

       近日，赌博app 李文均教授团队与中国科学院上海有机化学研究所唐功利研究员、中国科学院南海海洋研究所鞠建华研究员团队合作在美国化学会（ACS）旗下著名期刊Organic Letters（IF=6.492）相继在线发表了两篇重要研究论文，分别介绍了放线菌来源抗肿瘤聚酮化合物LL-49194α1、抗结核聚肽类天然产物atrovimycin的生物合成机制研究，中山大学均为第一通讯单位。

       聚酮化合物LL-D49194α1（图A）是具有含氧并环和含氧三元环的抗肿瘤候选先导药物，在确认了其生物合成基因簇后，研究者对其基因簇内的糖基转移酶基因，甲基转移酶基因和细胞色素P450氧化还原酶基因进行了系统的敲除，得到了一系列具有生理活性的新化合物，通过测定新化合物对癌细胞抑制浓度IC₅₀，成药特性计算，DNA烷基化速率以及人肝微粒体代谢稳定性实验，明确了两个成药性表现极佳的先导小分子4和5，可用于进一步的临床新药开发，这一成果以《Discovery of Druggability-Improved Analogues by Investigation of LL-D49194α1 Biosynthetic Pathway》为题于3月11日正式发表（Org. Lett., 2019, 21 (7), pp 2322–2325. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00610）。赌博app 2016级博士生董雷为论文第一作者，李文均教授与中国科学院上海有机化学研究所唐功利研究员为共同通讯作者。

       另一成果以《Discovery and Biosynthesis of Atrovimycin, an Antitubercular and Antifungal Cyclodepsipeptide Featu-ring Vicinal-dihydroxylated Cinnamic Acyl Chain》为题于4月8日正式在线发表（DOI:10.1021/acs.orglett.9b00618），作者从一株新疆沙漠盐碱地来源的放线菌Streptomyces atrovirens LQ13中分离到一个新的抗结核先导环肽化合物atrovimycin（图B），对该环肽的结构解析发现其含有一个特殊的含邻二羟基的肉桂酰侧链以及多个非天然氨基酸残基。课题组不仅确定了atrovi-mycin的绝对构型，还对菌株进行了全基因组扫描测序以及构建基因组文库，利用生物信息学分析鉴定了atrovimycin的生物合成基因簇并对其生物合成机制进行了推导。进一步对atrovimycin进行染病小鼠体内抗结核活性试验，表明其治疗效果与当前的抗结核一线药物乙胺丁醇的药效不存在显著差异，且在治疗过程中未表现出细胞毒活性，体现了atrovimycins在开发抗结核药物方面的潜力。赌博app 2015级博士生刘晴为论文第一作者，李文均教授与中国科学院南海海洋研究所鞠建华研究员、中国科学院广州生物医药与健康研究院张天宇研究员为共同通讯作者。

       上述系列研究工作得到了国家自然科学基金以及广东省珠江学者人才项目的资助。

       原文链接：

1.//pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.orglett.9b00610

2.//pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.orglett.9b00618

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