性别:男
工作电话: 020-39386076
职称: 教授
电子邮件: [email protected]
导师类型: 博士生导师
学历:博士研究生
学科方向: 071003-生理学
0860-生物与医药

 

研究方向

上皮细胞生理学（上皮细胞离子转运机制及离子通道的调控）

上皮细胞病理生理学（病原体诱发上皮细胞介导的免疫防御机制及其在疾病发生中的作用）

 

个人经历

学习经历：

1984年09月-1988年07月  广州中山大学生物系            本科

1993年09月-1996年12月  香港中文大学医学院生理学系       博士

工作经历：

1988年07月-1993年08年  中国科学院上海生理研究所         实习/助理研究员

1997年01月-1997年09月  加拿大渥太华大学医学院          博士后研究员

1997年10月-1999年04月  日本大阪大学医学院             博士后研究员

1999年05月-2000年04月  美国麻省理工学院健康科学与技术学部  博士后研究员

2000年05月-2003年03月  美国哈佛大学医学院             讲师

2003年04月-至今              赌博app-网络赌博软件           教授/博士生导师

 

讲授课程

生理学

神经生物学

 

学术成就

           （一）上皮细胞钠离子通道对启动胚胎植入子宫的调控作用

主要创新点：揭示子宫内膜上皮细胞钠离子通道通过诱导PGE2的生成和释放，对胚胎植入子宫产生关键作用。

    证实了胚胎释放丝氨酸蛋白酶可激活小鼠子宫内膜上皮细胞中的钠离子通道(epithelial Na+ channel ，ENaC) ，触发钙离子流入从而导致诱导滋养层细胞蜕膜化的重要分子前列腺素E2（PGE2）释放，转录因子CREB磷酸化和前列腺素生成及胚胎植入所必需的环氧化酶2上调。在小鼠胚胎植入时，检测到最大程度的ENaC激活。阻断或抑制ENaC可导致胚胎植入失败。此外，还发现接受辅助生殖技术未能受孕的妇女，其子宫ENaC表达水平相比通过此技术成功受孕的妇女要低。该研究揭示了子宫内膜上皮细胞钠通道在调控胚胎植入所需的PGE2生成和释放中发挥关键作用。这些发现不仅解开了长期以来关于胚胎植入子宫的启动过程的谜团，并阐述了流产或试管婴儿成功率低下的一个重要原因。同时，亦为诊断不孕及进行避孕提供了新的方法。

    本人以并列通讯作者身份与合作者将以上研究成果发表于Nature Medicine, 2012,18(7) 1112-1117。

 

（二）上皮细胞介导神经递质对输精管平滑肌舒张的调控作用

主要创新点：发现了上皮细胞介导神经递质对输精管平滑肌舒张调控作用，阐明了神经递质ATP可以对输精管平滑肌的收缩产生双重调节：既可收缩平滑肌又可通过上皮细胞来介导平滑肌的舒张。补充了对神经递质调节平滑肌收缩全过程的新认识。

在该项研究工作中， 发现了神经递质（ATP）除了能介导输精管平滑肌收缩，与此同时ATP还可作用于相邻的上皮细胞的嘌呤能受体P2Y激活细胞内的磷脂酶C（PLC），合成三磷酸肌醇（IP3）引发上皮细胞内钙库释放Ca2+，使胞内钙离子浓度升高，作用于环氧酶（COX）合成前列腺素E2（PGE2）。PGE2经旁分泌作用于平滑肌细胞，升高细胞内环脂腺苷（cAMP）浓度，进而打开cAMP门控的K+通道，导致平滑肌舒张。这部分工作的结果以封面文章形式发表在英国生理学杂志（Journal of Physiology, 2008, 586,20: 4843-4857）上，并受邀为生理学国际权威综述刊物《PHYSIOLOGY》就前列腺素在上皮调控平滑肌舒张过程中的作用撰写综述于2011年6月发表。审稿人对我们发现的神经递质通过上皮细胞调控平滑肌舒张的研究工作评价为“[是生殖生理学领域的一个重大的突破性进展]”。

本研究工作发表后受到了国内外同行的广泛关注。2008年11月15日本领域国际知名权威美国堪萨斯州立大学医学院Bruce Schultz教授以“Purinergic agonists flex vas deferens muscle（嘌呤能受体激动剂可伸屈输精管）”为题，在英国生理学杂志（Journal of Physiology, 2008, 586,22: 5287）发表了对我们工作的前瞻性综述评论文章。文中他认为我们的结果创新性地揭示了上皮组织如何调节平滑肌的收缩，同时我们所阐述的上皮细胞调节平滑肌收缩的机制能够作为一个标准的模型适用于其他组织。在基础理论上是一次重大的突破，并且具有较重要的临床应用价值。

 

（三）柚皮素舒缓便秘机制的研究

发现黄酮类单体化学成分柚皮素能够激活结肠上皮内的CAMP信号通路，开放腔膜面的氯离子通道，刺激上皮细胞分泌氯离子进而润滑肠组织，并在整体动物病理模型上证实可舒缓便秘。实验结果在PLoS One 杂志上发表后，得到国际同行的极高评价。美国辛辛那提大学药物研究所所长 Anroad Schwartz教授在PLoS One 杂志上发表评论认为我们的工作是一篇研究药物作用的典范文章，所有研究药物作用的同行都应该学习这篇文章。

 

 （四）细胞内氯离子调控呼吸上皮炎症

多种病原体（包括铜绿假单胞菌、刚地弓形虫）感染呼吸道上皮细胞后，可导致细胞内氯离子信号网络紊乱，表现为氯分泌受阻与细胞内氯离子浓度升高，进而通过激活下游信号通路导致呼吸道上皮炎症的发生。
本人以第一通讯作者身份与合作者将以上研究成果发表于 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015 Apr 7; 112(14):4435-40；Mucosal Immunology. 2018 Jul;11(4):1149-1157。